批了！全球首款治疗脑瘤的溶瘤病毒疗法日本上市！这十点一定要知道
越来越多的抗癌新药和新技术研发上市，让我们看到人类距离攻克癌症的那天越来越近了。
这两天，世界上首款治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法在日本获批的喜讯在癌友圈中刷屏，给病友们带来了新的生存希望。
与传统的手术，放疗，化疗不同，溶瘤病毒会精准定向感染癌细胞，保护正常细胞不受损害，因此这款技术自问世就备受国内病友们的关注，上市后全球肿瘤医生网医学部接到大量的咨询电话，为了让病友们能对这项新技术有全面客观的认识，我们针对患者最关心的十个问题进行解答，希望能帮助病友获取有用的信息。
2021年6月11日，日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，溶瘤病毒疗法Delytact（teserpaturev/代号G47∆，下文统称teserpaturev）已经获得日本厚生劳动省的批准，正式上市，用于治疗恶性胶质瘤！
值得一提的是，这是全球首款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法，是肿瘤治疗史上又一值得镌刻的里程碑！
截至目前，全球共有四款溶瘤病毒疗法获批：
| 溶瘤病毒全球获批情况概览 | |||
|---|---|---|---|
| 商品名 | 获批时间 | 国家 | 适应症 |
| Rigvir | 2004 | 拉脱维亚 | 黑色素瘤和其他恶性肿瘤 |
| 安柯瑞 | 2006 | 中国 | 鼻咽癌 |
| Imlygic | 2015 | 美国 | 黑色素瘤 |
| Delytact | 2021 | 日本 | 脑胶质瘤 |
Teserpaturev是由第一三共和东京大学Tomoki Todo团队共同开发的第三代溶瘤HSV-1（I 型单纯疱疹病毒-HSV-1）。
2016 年 2 月，厚生劳动省授予 teserpaturev突破性疗法称号；
2017 年，teserpaturev获得了孤儿药称号。
2020 年 1 月 5 日 ，正式向日本厚生劳动省提交用于治疗恶性胶质瘤患者 的新药申请。
2021年6月11日正式获批上市。
在此前的2020年AACR大会上，第二代溶瘤病毒G207公布了研究数据就引起了巨大轰动，在11例患者中观察到了响应，中位总生存期为12.2个月，比进行性儿童高级神经胶质瘤的典型总生存期增加了120％ 。
公布的案例也非常振奋人心，胶质母细胞瘤接受G207治疗前后对比。（A）治疗前（B）G207的接种后一个月，表明对G207有明确的反应。
与第二代溶瘤病毒 HSV-1 G207相比，第三代溶瘤病毒Teserpaturev在保持G207基因组原有安全性的同时，引入额外的缺失突变，来增强抗肿瘤效果。新型的溶瘤病毒被证明具有更强的复制能力和更高的抗肿瘤活性，研究发现该疗法在神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、神经鞘瘤、鼻咽癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、恶性周围神经鞘瘤和甲状腺癌中均有效。此外，还发现该疗法可有效消除人胶质母细胞瘤衍生的癌症干细胞，具有预防复发的潜力。
溶瘤病毒，是一种天然或经过基因改造的特殊病毒，能够选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞，达到直接溶瘤的效果。而且溶瘤病毒会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境，刺激机体产生抗肿瘤免疫反应来持续发挥抗癌功效。
近年来，溶瘤病毒经过不断的改良，通常采用基因工程，将外源治疗性基因插入溶瘤病毒基因组中，使其在肿瘤局部高表达，可避免病毒引起的全身性免疫应答反应的发生、延长病毒作用的时间、增强病毒杀伤力，目前常用的病毒株包括痘病毒、腺病毒、麻疹病毒和单纯疱疹病毒等。
此次获批的第三代溶瘤病毒采用的就是改良的1型单纯疱疹病毒 （HSV-1，一种唇疱疹的常见病因），它可以感染肿瘤细胞，但不能感染正常细胞， 由于HSV-1自然感染周围和中枢神经系统的细胞，因此对于脑部肿瘤来说可能非常理想。
此次，teserpaturev获批是基于Tomoki Todo博士在东京大学针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂2期临床试验的卓越数据。
这项研究对比了胶质瘤患者手术后进行放疗和化疗（替莫唑胺）的标准治疗基础上，追加三次teserpaturev治疗。
结果显示：溶瘤病毒治疗组1年的生存率为92.3%（13例中有12例在治疗后生存长达1年以上），与标准治疗1年生存期15%相比，极大的提高了脑胶质瘤患者的生存率。
值得一提的是，16名受试者中，发生的主要不良反应为发热15名（93.8%）、呕吐及淋巴细胞数减少各8名（50.0%）、恶心7名（43.8%），需要延长住院时间的只有发热2名（均为轻度）（12.5%）。这表明teserpaturev是一款安全性较高的疗法。
teserpaturev理论上可以用于治疗恶性胶质瘤或任何类型的原发性脑癌，目前仅获批用于治疗恶性胶质瘤。
胶质瘤起源于脑组织中的神经胶质细胞，占所有恶性原发性脑肿瘤的近 80%，是最常见的脑瘤之一，也是当之无愧的最致命的癌症之一。平均生存期仅1年，五年生存率不足5%。对于这种肿瘤，目前没有任何治愈方法，治疗很困难。teserpaturev的获批将给这些患者带来曙光。
teserpaturev目前在日本刚刚获批，距离正式进入市场临床应用中还有一段时间，价格暂时还未公布，全球肿瘤医生网医学部将会密切关注，一旦公布我们将会及时报道。
据相关机构介绍，该治疗并非一次性的，需要多次给药：
第1次给药后隔5-14天进行第二次给药，第三次之后每4周给药一次，共需要给药6次。具体用药信息以官方公布为准。
由于这款疗法此次获得的是“条件性显示批准”，因此需要在上市后7年再次确认有效性和安全性，需要治疗后能在日本定期复查，目前由于全球疫情影响，暂时无法确定国际患者是否可赴日接受治疗，全球肿瘤医生网医学部将会密切关注，一旦开始接收患者，我们将会及时公布。
溶瘤病毒的获批，开启了胶质瘤免疫治疗的新纪元，给长期没有有效治疗方案的患者带来了新的曙光，希望这款疗法也能尽快来到中国，获批上市。
虽然近期国内患者还不能接受溶瘤病毒的治疗，但是目前胶质瘤的治疗还取得了很多突破性的进展，全球肿瘤医生网医学部为大家简单列举，想进一步了解的患者可致电全球肿瘤医生网医学部（4006667998）了解详情。
1.脑瘤疫苗|AV-GMB-1树突细胞疫苗重磅问世！15个月总生存率达76%！
2021年6月ASCO大会上，新型树突细胞疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗可显着提高新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存率，高于标准的治疗方案。原文链接：基于树突细胞的癌症免疫治疗手册（2021患者版）
其中有一名患者在完成肽脉冲树突状细胞疫苗接种后2个月且进行任何其他辅助治疗之后，磁共振成像（MRI）显示残留的肿瘤几乎完全消退。有趣的是，经过近5年的随访，她目前还活着，没有临床或MRI证据表明肿瘤复发。
患者5的脑部MRI扫描图
A：在树突状细胞注射之前
B：完成肽脉冲树突状细胞疫苗系列的2个月后
（箭头所指区域在树突状细胞疫苗治疗后消失）
目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。
2.CAR-T疗法|曙光初现，国内已开展
2016年12月，NEJM曾报道过1例利用CAR-T技术治疗脑胶质瘤的案例。一名50岁的男性，确诊为高级别脑胶质瘤，先后做了手术、放疗、替莫唑胺化疗等常规治疗，6个月后疾病复发。这时他参加了一项临床试验，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治疗。不过这个疗法，有些“惊悚”。
主管医生通过核磁共振检查发现：这位病友脑部有5个病灶；因此，先通过手术切掉其中的三个大的，还剩下两个较小的由于位置深，无法切除。主管医生就给他的病灶处直接插了一个管子，然后通过这个管子，把CAR-T细胞打了进去，分3个批次，进行了多次的细胞回输。最终，肿瘤完全消失，疗效维持了8个月左右。
3.美国“黑科技”-电场疗法登录中国！
2020年，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市！用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）的成年患者（22岁或以上），以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。原文链接：生存期翻倍！美国抗癌“黑科技”-电场疗法开启六大实体瘤长生存新希望！
丹娜法伯--布莱根妇女医院
神经肿瘤学中心主任
擅长专科：脑瘤、脊髓肿瘤、脑室膜瘤、伴癌综合征、神经胶质瘤、脑膜瘤 。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/japanese-approval-sought-for-oncolytic-virus-teserpaturev-for-malignant-glioma