NEJM：重磅！高分临床研究揭秘秋水仙碱可治疗慢性冠心病患者
在6528名提供书面知情同意书并开始开放标签磨合期的患者中，5522人接受了随机分组，5478人接受了至少一剂秋水仙碱或安慰剂。在1006例（15.4%）开始磨合期但未进行随机分组的患者中，最常见的原因是胃肠道不适（437例患者）。最后一次与患者的随访时间是2020年2月17日。数据库于2020年5月22日锁定。除一名患者外，所有患者的主要终点状态均可用。随访时间中位数为28.6个月。在每个试验组中，10.5%的患者过早永久性停用秋水仙碱或安慰剂。
在这些参与研究的人中，平均（±SD）年龄为66±8.6岁，其中846（15.3%）为女性；11.7%的患者为吸烟患者，18.2%的患者患有糖尿病。大多数患者（4658例（84.4%）有急性冠脉综合征病史。68.2%的患者在随机分组前24个月以上发生急性事件。在基线检查时，这些患者在慢性冠心病方面得到了很好的治疗，99.7%的患者服用抗血小板药物或抗凝剂，96.6%服用降脂药，62.1%服用β受体阻滞剂，71.7%服用肾素-血管紧张素系统抑制剂。
研究人员设定的主要和次要终点是秋水仙碱组187名患者（6.8%）和安慰剂组264名患者（9.6%）发生心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性中风或缺血驱动冠状动脉血运重建的主要复合终点事件，发生率分别为2.5和3.6，每100人年（P<0.001）。其他终点显示秋水仙碱组201例患者和安慰剂组290例患者发生动脉粥样硬化性缺血性中风。关于新发或首次复发的心房颤动、深静脉血栓形成或肺栓塞或两者兼而有之，以及新发糖尿病的发生率，试验组之间没有显著差异。
最后研究人员观察了不良事件，发现在接受秋水仙碱治疗的患者中，非心血管死亡的发生率高于安慰剂组。而在意向治疗分析和治疗分析中，两个试验组的癌症诊断率、感染住院率、肺炎住院率和胃肠道原因住院率相似。秋水仙碱组有38名患者（1.4%）出现痛风，安慰剂组有95名患者（3.4%）出现痛风。中性粒细胞减少和肌肉毒性作用在两个试验组中都不常见。在来自荷兰的患者中，秋水仙碱组有384例（21.2%）出现肌痛，安慰剂组有334例（18.5%）出现肌痛。秋水仙碱组143例（7.9%）和安慰剂组150例（8.3%）出现感觉障碍。
慢性冠心病患者中，大多数已经接受了有效的二级预防治疗，每天服用0.5毫克秋水仙碱可使心血管死亡、自发性心肌梗死、缺血性中风的相对风险降低31%，缺血驱动的冠状动脉血运重建术（主要终点）与安慰剂的危险比为0.69。秋水仙碱对主要终点和所有次要复合终点的每个成分的作用似乎是一致的。秋水仙碱组任何原因死亡和非心血管死亡的发生率均高于安慰剂组。观察到的非心血管死亡发生率的组间差异并不显著，如95%的置信区间所示，这可能是由于偶然性，尽管1.51的危险比值得关注。个别死因不允许对这一发现作出明确解释。在COLCOT试验中，23名服用秋水仙碱的患者和20名服用安慰剂的患者发生非心血管死亡。