视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)创新药！罗氏IL-6R单抗Enspryng欧盟即将获批，中国进入优先审评!

2021年04月24日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Enspryng（satralizumab），作为单药疗法或联合免疫抑制疗法（IST），用于治疗抗水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）青少年（年龄≥12岁）和成人患者。NMOSD是一种罕见的、终生的、使人衰弱的中枢神经系统自身免疫性疾病，主要损害视神经和脊髓，可导致失明、肌无力和瘫痪。大约70-80%的NMOSD患者存在AQP4-IgG，这些患者往往经历更严重的病程。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Enspryng将是欧盟首个也是唯一一个同时可用于成人和青少年（≥12岁）治疗AQP4-IgG血清阳性NMOSD的药物。Enspryng是治疗NMOSD的唯一皮下治疗选择，可以在家里每4周给药一次。

截至目前，Enspryng已在20个国家获得批准，包括美国、加拿大、日本和瑞士。在多个国家的监管审查正在进行中。在中国，Enspryng于2020年7月被纳入优先审评审批程序。在日本、美国、欧盟、Enspryng均被授予了孤儿药资格（ODD），在美国还被授予了突破性药物资格（BTD）。

值得一提的是，Enspryng是第一个也是唯一一个获美国FDA批准治疗AQP4-IgG血清阳性NMOSD的皮下治疗方案，可由患者自己或护理人员，每4周皮下注射一次。同时，Enspryng是第一个也是唯一一个靶向抑制白细胞介素-6受体（IL-6R）活性治疗NMOSD的治疗方案。在2项关键III期研究中，Enspryng作为一种单一疗法和作为基线免疫抑制剂治疗（IST）的附加疗法，在广泛的NMOSD患者群体中显示了强大的疗效，并显著降低了复发的风险。

NMOSD通常与致病性抗体（抗AQP4抗体）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在大约70-80%的NMOSD患者的血清中可检测到抗AQP4抗体，这些患者往往会经历更严重的病程。尽管NMOSD的大多数病例可以通过诊断检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症（MM）。

NMOSD患者会经历不可预测的严重复发，直接导致累积的、不可逆的神经损伤和残疾。通过早期治疗预防复发，可对预防残疾产生积极影响，这是NMOSD疾病管理的首要目标。

Enspryng是一种靶向结合白介素6受体（IL-6R）的人源化单克隆抗体，IL-6R据认为在NMOSD患者的炎症中起关键作用。该药由罗氏旗下中外制药（Chugai Pharma）采用新型抗体回收技术开发。与传统技术相比，这种技术可以延长抗体循环的持续时间，最大限度地抑制IL-6信号，同时将慢性病中的安全风险降至最低。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“在欧盟，NMOSD患者的治疗选择有限。今天CHMP的积极审查意见是向欧盟NMOSD患者提供Enspring迈出的重要一步，该药已被证明能显著降低复发风险，同时也提供了良好的安全性。此外，如果获得批准，Enspryng将是第一个也是唯一一个经过适当培训后可以在家自我皮下注射的治疗方法。”

NMOSD（图片来源：empr.com）

CHMP的积极审查意见，基于针对NMOSD开展的最大规模的关键临床试验项目之一的积极结果。来自2项随机对照III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）的数据证实，在AQP4抗体阳性NMOSD患者中，Enspryng作为单药疗法以及与基线免疫抑制剂（IST，常用于管理与复发相关的NMOSD症状）联合治疗具有强健和持久的疗效及良好的安全性：与安慰剂相比，Enspryng显著降低了复发风险，疗效持续至96周。

——SAkuraStar研究：在NMOSD成人患者中开展，评估了Enspryng单药疗法与安慰剂的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，治疗第48周时，Enspryng治疗组有83%的患者无复发、安慰剂组为55%；在治疗第96周时，Enspryng治疗组有77%的患者无复发，安慰剂组为41%。

——SAkuraSky研究：在NMOSD成人和青少年患者中开展，评估了Enspryng联合基线IST、安慰剂联合基线IST的疗效和安全性。结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，Enspryng+IST治疗组有92%的患者在第48周和第96周无复发，而安慰剂+IST治疗组在第48周和第96周分别有60%和53%的患者无复发。

在3期研究中，Enspryng具有良好的安全性和耐受性。在安全性人群中观察到的最常见的不良反应是：头痛、关节痛、白细胞计数下降、高脂血症和注射相关反应。

上述2项对照、随机III期临床试验的数据表明，无论是作为单药治疗还是与基线治疗联合使用，Enspryng都是一个有效的治疗选择。Enspryng每四周皮下注射一次，这对患者和护理人员来说是一个方便的治疗选择。

NMOSD领域：已有3个药物上市——IL-6R抑制剂Enspryng，C5补体抑制剂Soliris，B细胞消耗剂Uplizna

NMOSD新药方面，2019年6月底，Alexion公司首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国FDA批准，用于抗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。值得一提的是，2020年12月，阿斯利康宣布以390亿美元收购Alexion，该笔交易最近已顺利通过了美国反垄断审查。

2020年6月，Viela Bio公司抗CD19单抗药物Uplizna（inebilizumab-cdon，前称MEDI-551）获得美国FDA批准，在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗AQP4抗体阳性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

2019年5月底，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款，Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。（生物谷Bioon.com）

原文出处：CHMP recommends EU approval of Roche’s ENSPRYNG (satralizumab) for adults and adolescents with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)