CD40是什么？CD40详细介绍

CD40( Clusters of differentiation 40)是TNF受体超家族蛋白，广泛表达在诸如树突状细胞、B细胞、单核细胞等抗原递呈细胞（APC）上及许多非免疫细胞及肿瘤细胞上，对APC的细胞的激活是必须的。CD40的配体是TH细胞上的CD154（又称CD40L），和受体结合后激活APC细胞诱导一系列下游信号通路，介导广泛的免疫及炎症反应，包括T细胞依赖的免疫球蛋白类型转变，记忆性B细胞发育，生发中心形成等。CD40激活抗体可激活APC促进T细胞介导的抗肿瘤免疫、也可激活非T细胞介导的髓系来源细胞的细胞毒作用。因此，CD40激活抗体在原理上和制免疫检查点抑制剂抗体的作用原理不尽相同，可能是肿瘤免疫的一个新的靶点。

CD40(Bp50)是与T细胞和B细胞功能有关的一种表面抗原，其前体含有297aa，为I型跨膜糖蛋白，由N端信号肽(20aa)、胞膜外区(193aa)、跨膜区(22aa)和胞浆区(62aa)组成。

胞膜外区包含4个CDR，共有22个半胱氨酸。在铰链区的71aa中，有9个丝氨酸和7个苏氨酸，是潜在的O-糖基化位点，另外还有2个潜在的N-糖基化位点，所以CD40的糖基化程度较高，根据氨基酸序列推算的分子量为28kD，但糖基化后的分子量是40-50kD。

CD40表达于B细胞、胸腺上皮细胞、活化的单核/巨噬细胞、树突状细胞、造血祖细胞、上皮细胞、内皮细胞和一些肿瘤细胞系，如肝癌细胞系HepG2、黑色素瘤细胞系HS294T等。PMA、抗IgM抗体、抗CD20抗体以及IFN-g 均可刺激B细胞表达CD40，IFN-g 还可刺激肿瘤细胞表达CD40。

CD40的信号转导主要是通过调节非受体型酪氨酸蛋白激酶，如Lyn、Fyn、Syk等的活性，还可以活化PI3K、磷酯酶Cg 2、活化Rel/NF-k B转录因子，诱导Bcl-xL、Cdk4和Cdk6蛋白。