托珠单抗显著减轻了OHCA患者的炎症和心脏损伤

在一项小规模初步试验中,院外心脏骤停(OHCA)后昏迷的患者输注托珠单抗(tocilizumabRoActemra一种阻断白细胞介素-6(IL-6)受体的抗体),减轻了全身炎症反应和心脏损伤
丹麦哥本哈根大学医院的Martin A. S. Meyer博士报告说,对C反应蛋白(CRP)水平有“非常显著的影响”,昏迷患者入院后72小时内,与安慰剂相比,托珠单抗将CRP水平降低了84%以上
C反应蛋白(CRP)是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用,从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞,在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。
试验分析
他在美国心脏协会(AHA)2020年虚拟科学会议上介绍了该试验(IMICA试验),该试验涉及80名患者。
Meyer博士说:“IMICA试验证明了减少OHCA后的全身炎症是可行的,并且检测接受托珠单抗治疗的患者的心肌梗死/心脏损伤和心肌负荷的生物标志物时,证明了其具有心脏保护益处。”
他指出,这项试验没有显示死亡率或神经系统结果的潜在差异。“然而,从安全性的角度来看,结果让人安心,给这些危重病人使用托珠单抗似乎是安全的。”
他说,尚待确定的是,“这是否可以转化为对患者的临床益处,我们发现这些结果很有希望,正在研究针对这一点进行较大规模试验。”
Romergryko G. Geocadin博士受邀发表评论:“这里令人兴奋的一点是,如果该药可以穿透血脑屏障,它就可以成为治疗性低温(目标性体温管理)的补充,在当前阶段,我们需要能得到的所有帮助。”
Meyer博士表示:“据我们所知,关于托珠单抗在人体内能否穿透血脑屏障,目前还没有确凿证据。然而,对恒河猴的一项动物试验显示,静脉注射后,有低程度的血脑屏障穿透。有人建议使用托珠单抗治疗自身免疫性脑炎。”
“我们目前正在研究在更大规模的试验中重复这种干预,”他说,尽管“尚未最终确定试验设计。”
试验设计
Meyer和他的同事在一篇描述该试验方案的文章中解释说,OHCA患者如果在入院时仍处于昏迷状态,那么他们心脏骤停后综合征(PCAS)的发病率和死亡率都很高。
全身炎症是PCAS的一个主要组成部分,并且循环IL-6(一种促炎细胞因子)水平的升高与OHCA患者的不良预后相关。
研究人员的目的是观察托珠单抗是否能减轻OHCA后的全身炎症,从而减轻器官损伤。
这项试验包括80名假定为心脏原因的OHCA患者,有自主循环恢复(ROSC)但仍处于昏迷状态。
入院时,患者被随机分配,在标准治疗的基础上,接受单次注射的托珠单抗(8 mg/kg,最多800 mg)或安慰剂,标准治疗包括24小时的36°C目标性体温管理。
两组患者的特征相似。患者的平均年龄为63岁;82%为男性,92%的患者有可电击复律心律。到ROSC的时间大约是19分钟。
主要终点是CRP水平的降低,与白细胞水平一起,在入院时和入院后24、48和72小时进行测量。
次要终点包括肌钙蛋白T(TNT)和肌酐激酶心肌带(CKMB)水平,它们是心脏损伤/梗死的标志物,在入院时和入院后6、12、24、36、48和72小时进行测量;NT-proBNP,它是心肌负荷的标志物,在入院时和入院后48小时测量;神经元特异性烯醇化酶(NSE),它是脑损伤的标志物,在入院后48小时和72小时测量。
试验结果
入院后72小时,托珠单抗患者的CRP、白细胞、CKMB、TNT和NT-proBNP水平显著低于安慰剂组(均P<.01)。
Meyer博士说:“发现CRP降低意味着我们已经充分阻断了IL-6受体,从而降低了CRP的产生,而不考虑循环中IL-6的水平。
然而,两组的NSE水平相似,神经系统良好预后的比例(脑功能评分为1-2;60%)和180天生存率(65%)也相似。
参考文献:
https://www.medscape.com/viewarticle/941530#vp_1
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