卡博替尼在晚期肝细胞癌和Child-Pugh B肝硬化患者中的具有潜力

对CELESTIAL试验（NCT01908426）的数据进行的回顾性分析表明，卡博替尼（Cabometyx）在晚期肝细胞癌（HCC）和Child-Pugh B肝硬化患者中的具有潜在作用。

医学博士Anthony B.El-Khoueiry博士在2020年国际肝癌协会虚拟会议期间介绍了这些数据，他说，这种患者亚群与疾病过程中肝脏晚期肝硬化导致的不良预后有关。

卡博替尼

卡博替尼在晚期肝癌中的疗效

总共707例接受过先前索拉非尼（Nexavar）治疗并经至少1种先前全身方案治疗后进展的晚期HCC和Child-Pugh A肝硬化患者，按2：1的比例随机分配接受卡博替尼或安慰剂。总体而言，在研究期的前8周，有10.3％的患者（n = 73）经历了Child-Pugh B肝硬化的恶化。

总人群的疗效数据显示，接受卡博替尼治疗的患者（n = 470）的中位OS为10.2个月，而在安慰剂组中为8.0个月。中位PFS为5.2个月，而安慰剂组为1.9个月。

回顾性分析评估了，在第8周时为Child-PughB的患者，包括卡博替尼组的51例患者和安慰剂组的22例患者。中位总生存期（OS）分别为8.5个月和3.8个月。此外，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，而中值为1.9个月。

卡博替尼在晚期肝癌中的安全性

El-Khoueiry说：“第8周从Child-Pugh A到Child-Pugh B的恶化主要与白蛋白，胆红素和腹水的基线变化有关。在Child-Pugh B亚组中，卡博替尼组的患者与安慰剂组的患者相比，大血管浸润（43％和32％），肝外扩散（82％和68％），甲胎蛋白升高[≥400ng / mL]（39％和27％）的发生率更高，并且更多的患者患有乙肝（35％和27％）或丙肝（31％和18％）。

南卡罗来纳大学凯克医学院临床医学副教授El-Khoueiry表示：

“卡波替尼在这组患者中似乎具有可控的安全性，其减量和停药率与总人群相当。”

在接受卡博替尼治疗的那些患者中，Child-Pugh B亚组（n = 51）和整个研究组的安全性人群（n = 467）的剂量降低率相似，分别有61％和62％的患者寻求较低剂量的卡波替尼。

由于治疗相关的不良事件，两个人群的停药率也相似（18％比16％）。

在卡博替尼治疗的Child-Pugh B亚组中，与总人群相比，最常见的3/4级不良事件是疲劳（20％vs 10％），腹水（14％vs 4％），天冬氨酸转氨酶升高（14％vs 12％）。）和血小板减少症（12％比3％）。值得注意的是，与总人群相比，该亚组的3/4级手掌种植体红斑感觉异常（8％对17％）和高血压（8％对16％）发生率更低。

El-Khoueriy总结说：“对于Child-Pugh B肝癌的患者，有必要进行进一步的前瞻性研究，因为这是一个需求缺口很大的人群。”

在一项1/2期临床试验（NCT04497038）中，将进一步评估卡博替尼的安全性和疗效，该药物用于治疗无法切除或转移性HCC并伴有潜在的Child-Pugh B肝硬化的患者，这些患者已进展或被认为不耐受一线系统治疗。

参考资料

[1]https://www.onclive.com/view/cabozantinib-showcases-efficacy-in-patients-with-hcc-and-child-pugh-b